De Potomac-rivier loopt over 383 mijl van Fairfax Stone, West Virginia naar Point Lookout, Maryland. Het treft meer dan 6 miljoen mensen die leven in de stroomgebied van de Potomac, het 14.670-vierkante mijl landoppervlak waar het water naar de monding van de rivier afvoert. Deze kaart toont de locatie van de rivier en het stroomgebied dat zich uitstrekt over verschillende geologische regio's, waaronder het Appalachian Plateau, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piemonte en Coastal Plain.
De hoofdstam plus alle belangrijke zijrivieren bedraagt in totaal 12.878,8 mijl, wat de Potomac River de 21e grootste in de Verenigde Staten maakt. De belangrijkste zijrivieren van de Potomac-rivier zijn North Branch, Savage River, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River en Anacostia River. De Potomac stroomt stroomafwaarts de Chesapeake Bay in .